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Clickchemistrytools助力中國科學家發表Science揭示肝臟儲存營養的底層邏輯

更新時間:2024-02-18   點擊次數:952次

2024年2月15日,中國醫學科學院基礎醫學研究所黃波團隊在Science期刊發表了題為:Hepatic glycogenesis antagonizes lipogenesis by blocking S1P via UDPG 的研究論文。

該研究表明,在肝細胞中,葡萄糖被優先以糖原形式儲存,而不是脂肪。該研究顯示,一種糖原合成的中間代謝物——尿苷二磷酸葡萄糖(UDPG),可以運輸到肝細胞的高爾基體,在那里它與S1P蛋白酶結合,抑制S1P介導的膽固醇調節元件結合蛋白(SREBP)的切割,從而抑制脂肪合成,促進糖原合成。

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糖原和脂肪是細胞用來儲存能量的兩種基本形式,兩者的一個主要區別在于分解時活性氧(ROS)的變化。糖原分解通過磷酸戊糖途徑促進NADPH的產生來增強ROS的清除,而脂肪需要氧化降解導致ROS的生成。

該研究團隊通過免疫共沉淀、點擊化學(Clickchemistry)(品牌:Clickchemistrytools-靶點科技)、液相色譜-串聯質譜(LC-MS/MS)和藥物親和反應靶標穩定性分析,證明了糖原合成的關鍵中間代謝物——尿苷二磷酸葡萄糖(UDPG),可以與一種名為S1P的蛋白酶直接結合。S1P可以切割高爾基體中的膽固醇調節元件結合蛋白(SREBP),產生其活性形式,后者進入細胞核并促進脂肪合成相關基因的表達。


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