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脾臟巨噬細(xì)胞的功能和marker

更新時間:2024-06-21   點(diǎn)擊次數(shù):1622次

脾臟是維持血液穩(wěn)態(tài)的主要免疫部位之一。異質(zhì)性脾巨噬細(xì)胞群以互補(bǔ)的方式有助于控制血液傳播感染并誘導(dǎo)有效的免疫反應(yīng)。邊緣區(qū)嗜金屬巨噬細(xì)胞 (MMMΦ) 和邊緣區(qū)巨噬細(xì)胞 (MZMΦ) 是具有強(qiáng)大內(nèi)化血源性病原體(如病毒或細(xì)菌)能力的細(xì)胞。它們位于富含 T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞的脾臟區(qū)域附近,有利于這些巨噬細(xì)胞與適應(yīng)性免疫細(xì)胞之間的快速接觸。事實(shí)上,MMMΦ和MZMΦ被認(rèn)為是先天免疫和適應(yīng)性免疫之間的重要橋梁。雖然紅髓巨噬細(xì)胞 (RpMΦ) 主要被認(rèn)為是衰老紅細(xì)胞的清除劑,但一些數(shù)據(jù)表明 RpMΦ 在控制感染(如血液期瘧疾)以及誘導(dǎo)先天免疫和適應(yīng)性免疫方面發(fā)揮作用。不同巨噬細(xì)胞亞群如何識別和幫助消除血源性病原體的,以及不同感染階段(急性、慢性和病原體清除后)的炎癥微環(huán)境如何影響巨噬細(xì)胞功能和存活,都是研究熱點(diǎn)。對巨噬細(xì)胞的異質(zhì)性,分群和疾病模型不同階段的理解,對我們使用荷蘭liposoma巨噬細(xì)胞清除劑Clodronateliposomes氯膦酸二鈉脂質(zhì)體的清除實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)顯得就很重要了。


脾臟巨噬細(xì)胞的功能和marker


RpMΦ:紅髓巨噬細(xì)胞

RpMΦ 在 Rp 內(nèi)部形成一個巨大的網(wǎng)絡(luò),盡管對 RpMΦ 的起源尚未達(dá)成共識,但最近的數(shù)據(jù)表明,這些 MΦ 在生理?xiàng)l件下通過局部增殖來維持 。相反,在某些病理?xiàng)l件下,循環(huán)單核細(xì)胞能夠分化為 RpMΦ 。靜脈索和竇以緩慢的速度呈現(xiàn)脾 Rp 血流。這種特性允許脾臟的過濾功能,并有利于消除異常的紅細(xì)胞 (RBC) 或瘧原蟲 。鐵穩(wěn)態(tài)(相反,由RpMΦs控制)可能在RpMΦ的發(fā)展中發(fā)揮作用。脾臟結(jié)構(gòu)還有助于控制 RpMΦ 對多種血源性感染。例如,RpMΦ 可以識別來自新型隱球菌的莢膜多糖葡萄糖醛酸氧甘露聚糖 (GXM),并隨后吞噬細(xì)菌。在脾腫大的情況下,RpMΦ還可以消除肺炎鏈球菌。

MZMΦ和MMMΦ:邊緣區(qū)巨噬細(xì)胞和邊緣區(qū)嗜金屬巨噬細(xì)胞

邊緣區(qū)巨噬細(xì)胞和MMMΦ具有不同的特征,有助于病原體和其他顆粒的快速吞噬作用。因此,這些MΦ就像清道夫細(xì)胞一樣,根據(jù)相互作用的性質(zhì)產(chǎn)生促炎或抗炎反應(yīng)。MZMΦs 表達(dá) SIGNR1,該 SIGNR1 可與酵母和酵母衍生的顆粒 zymosan 結(jié)合 、結(jié)核分枝桿菌 、肺炎鏈球菌、大腸桿菌和鼠傷寒沙門氏菌  等細(xì)菌以及人類免疫缺陷病毒 (HIV) 等病毒結(jié)合。該受體可識別來自血源性病原體的碳水化合物抗原,并介導(dǎo)其隨后內(nèi)化為吞噬體。盡管腹膜 MΦ 中的 SIGNR1 與 dectin-1 在 zymosan 攝取中協(xié)同作用,但這些先天受體在 MZMΦ 中的共定位較差。與經(jīng)典補(bǔ)體通路激活類似,但獨(dú)立于抗體,SIGNR1 還結(jié)合 C1q 并組裝催化 C3b 調(diào)理素形成的復(fù)合體 C4bC2a 或 C3 轉(zhuǎn)化酶。這種機(jī)制被證明可以抵抗靜脈注射肺炎鏈球菌感染。

邊緣區(qū)巨噬細(xì)胞和 MMMΦ 是早期控制單核細(xì)胞增生李斯特菌菌血癥的基礎(chǔ),通過使用低劑量氯膦酸脂質(zhì)體(ClodronateLiposomes)消耗這些 MΦ 進(jìn)行評估。在該實(shí)驗(yàn)?zāi)P椭校琓 細(xì)胞反應(yīng)不受影響,排除了 MZMΦ 和 MMMΦ 作為抗原呈遞細(xì)胞的參與。在腦膜炎奈瑟菌感染期間也報告了類似的發(fā)現(xiàn),因此這些 MΦ 很可能在消除循環(huán)中的細(xì)菌方面具有直接作用。相反,腺病毒在小鼠靜脈注射后幾分鐘內(nèi)與 MZMΦ 共定位 。MZMΦ 和 MMMΦ 在淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)膜腦膜炎病毒 (LCMV) 感染中發(fā)揮相似的作用,證實(shí)了這些 MΦ 在一線抗病毒防御中的重要性。

RpMΦs的Marker和功能

Marker:F4/80+/++ , CD11blow , CD68+, and SIRPα+

功能:

1. Uptake of aging or apoptotic RBCs
2. Limitation of autoimmunity (IL-10 and TGFβ in resolution of inflammation)
3. Induction of Tregs by IL-10 production
4. Phagocytosis of blood-borne pathogens
5. Iron homeostasis

MZMΦs的Marker和功能

Marker:SIGNR1+ , F4/80+/? , MARCO+, lymphotoxin, and TNF receptors

功能:

1. Clearance of modified LDL
2. TI-2 B cell responses
3. Phagocytosis of blood-borne pathogens

MMMΦs的Marker和功能

Marker:SigLec-1+ (CD169+), MOMA-1+, F4/80+/?, lymphotoxin, and TNF receptors

功能:

1. Indirect activation of CD8+ T cells
2. Phagocytosis of blood-borne pathogens


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